NK细胞的作用有哪些
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【摘要】要说肿瘤细胞免疫治疗界的中坚力量,除了CAR-T疗法以外别无选择! 目前FDA批准的CAR-T疗法对特定血液肿瘤类型的总体缓解率达80%以上,这些疗法证实了可诱发的显著反应。 即使生存时
要说肿瘤细胞免疫治疗界的中坚力量,除了CAR-T疗法以外别无选择! 目前FDA批准的CAR-T疗法对特定血液肿瘤类型的总体缓解率达80%以上,这些疗法证实了可诱发的显著反应。 即使生存时间只有几个月的晚期癌症患者也能完全根除,有时强烈的应答会持续几个月到几年。 CAR-T疗法虽好,但对大多数患者来说望尘莫及。 在美国不能说费用很高,但普通人受不了。 另一个原因目前只有血液肿瘤被批准,实体肿瘤还在早期研究中。 近两年,新的癌细胞疗法逐渐受到关注。 研究人员表示,自然杀伤(NK )细胞作为细胞抗癌疗法更有潜力,可能更安全、更便宜、更快。 CAR-T之父Carl June博士随着NK细胞疗法在科学界对免疫细胞的深入探索,NK细胞的抗肿瘤能力逐渐被挖掘出来。 如今,就连被冠以“CAR-T之父”的CAR-T发明者Carl June教授也致力于NK细胞疗法。 宾夕法尼亚大学教授Carl June博士就NK细胞疗法的未来表示,Carl June教授期待NK细胞疗法有可能显著推进肿瘤免疫学领域。 此外,NK细胞和T细胞区域有很大的协同作用,我们相信这种组合可能对有严重疾病的患者有帮助。 识别人体抗癌第一道防线NK细胞人体有两种免疫系统:先天性免疫和适应性免疫。 适应性免疫的“主力军”包括B细胞和T细胞,对“敌人”形成长期记忆,一旦再次遭遇会起到强大的杀伤力,但先天性免疫主要依靠NK细胞。 NK细胞定义为CD3-CD16 CD56淋巴细胞,是人体第三类淋巴细胞,又称天然免疫核心细胞,约占淋巴细胞循环频率的5%~15%。 其表面缺乏t细胞和b细胞的特异性标志,如TCR和Smlg,曾称为裸细胞。 NK细胞最强大的地方是不需要抗原呈递过程,无需向他人通气报告,即可直接、快速地就地外源异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)。 右图绿色框中红色面积明显大于左图,说明CD16 /CD56细胞含量多。 也就是说,经过12天的培养,NK细胞有了越来越多的抗癌“奇兵”。 NK细胞的独特之处在于与其他抗癌免疫细胞相比,像细胞毒性的t细胞和树突状细胞一样,NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。 其激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原,也不需要像t细胞那样通过免疫系统的抗原识别反应来决定“攻击”目标。 NK细胞能游弋全身血管,发挥免疫监测功能,及时发现并启动免疫防御功能,迅速杀死病变、癌变的细胞,被医学界公认为抗癌第一道防线。 正常人每天新陈代谢数百万个细胞,其中上百个发生癌变。 健康人群NK细胞免疫功能足够强,能及时清除癌变细胞。 但对癌症患者来说,一方面肿瘤生长阻碍了NK细胞在骨髓中的分化、成熟; 另一方面,由于癌细胞的侵害,体内残存的NK细胞战斗力极弱,免疫功能低下,对癌细胞的有效识别、杀灭普遍存在。 因此,健康时的NK细胞比生病时的细胞活性更高,杀伤力更强。 超分辨显微镜下NK细胞攻击与癌细胞消灭(下图)“攻击”“崩解”“消灭”NK细胞免疫疗法在实体瘤中大放异彩MD安德森癌症中心免疫治疗专家Katy Rezvani表示,NK细胞是集功效、安全性和相对易用性于一体的理想选择第一,NK细胞不需要抗原呈递,见效更快。 第二,NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。 第三,无严重不良反应。
以上诸多特征已经明确,对于实体肿瘤,NK细胞可能比T细胞更具优势! 1肝癌:疾病控制率为71.4%! NK细胞疗法对肝癌的杀伤力很强! 肝癌分为原发性肝癌和继发性肝癌,其中继发性肝癌比较少见。 原发性肝癌发病隐匿性强,早期诊断困难且进展迅速,是癌症死亡的主要原因之一。 目前肝癌的主要治疗手段是手术切除,患者确诊时多已处于中晚期,预后差,可采用放疗和介入治疗。 一些不适合手术的患者只能保守治疗,效果不理想。 近期科学家研究发现,原发性肝癌组织中NK细胞数量明显低于其他正常组织,NK细胞活性显著降低,而体外培养的NK细胞对肝癌细胞有明显的杀伤作用。 这意味着NK细胞免疫疗法在肝癌治疗中具有很大的应用价值。 近日,在《Journal of Modern Oncology(现代肿瘤医学)》杂志上发表的自然杀伤细胞治疗肝癌前瞻性研究中,来自暨南大学附属复大肿瘤医院肿瘤研究所的医学家们对2016年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗,并在体外扩增治疗的结果令人惊讶! 经NK细胞免疫治疗后,所有患者客观缓解率为14.3%,疾病控制率为71.4%; 从短期临床疗效来看,疗程多的患者疗效略好于疗程少的患者,且治疗前后患者无不良反应,充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。 寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法、其他国内外治疗的新技术援助,在经济条件允许的情况下,患者可先将病历提交无癌之家医学院进行初步评估。 2肺癌:国内首个NK细胞联合PD-1治疗非小细胞肺癌成绩斐然! 除上述疗效外,人自然杀伤NK细胞也表达PD-1,具有延长晚期NSCLC患者生存的潜力。 那么,会不会将PD-1或者其他抗体药物和NK组合起来,制作抗癌炸王呢? 抗EGFR的利妥昔单抗时,利妥昔单抗可以激活NK细胞的ADCC效应(抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用),启动NK细胞的适应性免疫应答。 现在,这个预想已经得到了切实的体现! 事实证明,将检查点疗法与其他NK指导的免疫疗法相结合,可以应对目前的现状
文章来源:《中国医药生物技术》 网址: http://www.zgyyswjs.cn/zonghexinwen/2022/1207/730.html
